Acromegaly in the elderly patient

ABSTRACT Acromegaly is an insidious disease, usually resulting from growth hormone hypersecretion by a pituitary adenoma. It is most often diagnosed during the 3rd to 4th decade of life. However, recent studies have shown an increase in the incidence and prevalence of acromegaly in the elderly, probably due to increasing life expectancy. As in the younger population with acromegaly, there is a delay in diagnosis, aggravated by the similarities of the aging process with some of the characteristics of the disease. As can be expected elderly patients with acromegaly have a higher prevalence of comorbidities than younger ones. The diagnostic criteria are the same as for younger patients. Surgical treatment of the pituitary adenoma is the primary therapy of choice unless contraindicated. Somatostatin receptor ligands are generally effective as both primary and postoperative treatment. The prognosis correlates inversely with the patient's age, disease duration and last GH level. Arch Endocrinol Metab. 2019;63(6):638-45

Treatment of acromegaly patients at the Federal University of Triângulo Mineiro (UFTM): Experience Report

OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness of the treatment of acromegaly patients at the Federal University of Triangulo Mineiro. METHODS: Cross-sectional and retrospective study of thirty cases treated over a period of two decades. RESULTS: 17 men (56.7%) aged 14-67 years and 13 women aged 14-86 years were analyzed. Twenty-one patients underwent transphenoidal surgery, whichwas associated with somatostatin receptor ligands in 11 patients (39.3%), somatostatin receptor ligands + radiotherapyin 5 patients (17.8%), radiotherapy in 3 patients (10.7%), and radiotherapy + somatostatin receptorligands + cabergoline in 1 patient (3.6%). Additionally, 2 patients underwent radiotherapy and surgeryalone. Six patients received somatostatin receptor ligands before surgery, and 2 were not treated due to refusal and death. Nine patients have died, and 20 are being followed; 13 (65%) have growth hormonelevels o1 ng/mL, and 11 have normal insulin-like growth factor 1 levels. CONCLUSION: The current treatment options enable patients seen in regional reference centers to achieve strict control parameters, which allows them to be treated close to their homes.

Análisis de costo-efectividad de lanreótide, octreótide y cabergolina para el tratamiento de pacientes con acromegalia en Colombia / Cost-effectiveness analysis of lanreotide, octreotide and cabergoline for the treatment of patients with acromegaly in Colombia

Problema de investigación: Calcular los costos y la efectividad esperados de lanreótide, octreótide y cabergolina para el tratamiento de pacientes con diagnóstico de gigantismo o acromegalia no candidatos al tratamiento quirúrgico en Colombia. Tipo de evaluación económica: Evaluación de costo-efectividad. Población objetivo: Pacientes con diagnóstico de gigantismo o acromegalia no candidatos al tratamiento quirúrgico en Colombia. Intervención y comparadores: Se comparan los tratamientos farmacológicos octreótide, lanreótide y cabergolina. Horizonte temporal: 18 meses de observación, de acuerdos a los estudios de seguimiento de las tecnologías.Perspectiva: Sistema general de seguridad social en salud. Tasa de descuento: Dado el horizonte temporal de 18 meses no se emplea tasa de descuento. Estructura del modelo: Árbol de decisión. Fuentes de datos de efectividad y seguridad: Se parte del informe de seguridad y efectividad de las tecnologías (1), se complementa la información con meta-análisis y revisiones sistemáticas de literatura, de acuerdo a la población y tecnologías de la pregunta de investigación. Desenlaces y valoración: Años de vida ajustados por calidad. Costos incluidos: Costos directos del tratamiento de acuerdo a las alternativas evaluadas, seguimiento de los pacientes y comorbilidades asociadas a la enfermedad cuando no se hace un adecuado control de síntomas. Fuentes de datos de costos: Para medicamentos SISMED, para procedimientos tarifario ISS2001 + 30% y tarifario SOAT 2014. Resultados del caso base: Tomando como caso base como control de síntomas: normalización de IGFI y HC, el octreótide es la estrategia menos costosa y más efectiva. Análisis de sensibilidad: No existe una diferencia estadísticamente significativa en efectividad entre octreótide y lanreótide, los dos medicamentos se encuentran bajo regulación de precios por lo que los costos también son similares. Al realizar análisis de sensibilidad univariados sobre las\r\nprobabilidades de control de síntomas, la relación de dominancia de octreótide desaparece. También se realizaron las estimaciones solo teniendo en cuenta como control de síntomas la normalización de los\r\nniveles de IGFI para este caso es el lanreótide el que resulta ser menos costoso y más efectivo. Cabergolina se estudia dentro de un análisis de subgrupos dentro de la población señalada y no se realizan análisis de sensibilidad sobre los resultados de esta tecnología. Conclusiones y discusión: Si bien se planteó al inicio del estudio la comparación entre octreótide, lanreótide y cabergolina de acuerdo al marco del estudio de efectividad y seguridad (1) y con los expertos consultados. En el desarrollo de la investigación fue necesario aclarar que cabergolina es una tecnología usada en pacientes que representan una minoría dentro de la población de estudio, teniendo en cuenta lo anterior se abordó el uso de cabergolina como un análisis de subgrupos y se continuó con la estimación de la razón de costo-efectividad de lanreótide y octreótide. \r\nOctreótide es la alternativa menos costosa y más efectiva si se toma como control de síntomas la normalización de IGFI+HC. Sin embargo, si solo se estima la razón de costo-efectividad con la normalización de IGFI, lanreótide resulta ser la estrategia dominante. Dados los resultados no es posible concluir que una u\r\notra alternativa entre octreótide o lanreótide domine a su comparador.(AU)

Correlations between forced oscillation technique parameters and pulmonary densitovolumetry values in patients with acromegaly

The aims of this study were to evaluate the forced oscillation technique (FOT) and pulmonary densitovolumetry in acromegalic patients and to examine the correlations between these findings. In this cross-sectional study, 29 non-smoking acromegalic patients and 17 paired controls were subjected to the FOT and quantification of lung volume using multidetector computed tomography (Q-MDCT). Compared with the controls, the acromegalic patients had a higher value for resonance frequency [15.3 (10.9-19.7) vs 11.4 (9.05-17.6) Hz, P=0.023] and a lower value for mean reactance [0.32 (0.21-0.64) vs 0.49 (0.34-0.96) cm H2O/L/s2, P=0.005]. In inspiratory Q-MDCT, the acromegalic patients had higher percentages of total lung volume (TLV) for nonaerated and poorly aerated areas [0.42% (0.30-0.51%) vs 0.25% (0.20-0.32%), P=0.039 and 3.25% (2.48-3.46%) vs 1.70% (1.45-2.15%), P=0.001, respectively]. Furthermore, the acromegalic patients had higher values for total lung mass in both inspiratory and expiratory Q-MDCT [821 (635-923) vs 696 (599-769) g, P=0.021 and 844 (650-945) vs 637 (536-736) g, P=0.009, respectively]. In inspiratory Q-MDCT, TLV showed significant correlations with all FOT parameters. The TLV of hyperaerated areas showed significant correlations with intercept resistance (rs=−0.602, P<0.001) and mean resistance (rs=−0.580, P<0.001). These data showed that acromegalic patients have increased amounts of lung tissue as well as nonaerated and poorly aerated areas. Functionally, there was a loss of homogeneity of the respiratory system. Moreover, there were correlations between the structural and functional findings of the respiratory system, consistent with the pathophysiology of the disease.

Efectividad y seguridad de lanreótide y octreótido en personas con diagnóstico de gigantismo o de acromegalia / Effectiveness and safety of lanreotide and octreotide in people with a diagnosis of gigantism or acromegaly

Introducción: El gigantismo y la acromegalia se deben a la producción excesiva de hormona de crecimiento (HC). La HC es sintetizada en la hipófisis. Esta hipersecreción generalmente es consecuencia de un adenoma hipofisiario. (14) El tratamiento de elección, dado que la principal causa es tumoral, es el tratamiento quirúrgico. La radioterapia es la última opción terapéutica reservada para pacientes que no logran el control posterior a tratamiento médico o quirúrgico inicial. Otra opción terapéutica es la farmacológica, indicada como tratamiento primario, tratamiento complementario o pre tratamiento quirúrgico, para ello existen en la actualidad 3 grupos de fármacos: análogos de la somatostatina (AASS), agonistas dopaminérgicos y antagonistas periféricos de la HC (4). Dadas las opciones planteadas se hace necesario conocer la efectividad y la seguridad de estas intervenciones dirigidas a la población indicada. Objetivo: Examinar los beneficios y riesgos del uso de lanreótico y octreótide como uno de los criterios para informar la toma de decisiones relacionada con la posible inclusión de tecnologías en el Plan Obligatorio de Salud, en el marco de su actualización integral para el año 2015. Metodología la evaluación fue realizada de acuerdo con un protocolo definido a priori por el grupo desarrollador. Se realizó una búsqueda sistemática en MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Database of Abstracts of Reviews of Effects, LILACS y Google, sin restricciones de idioma, fecha de publicación y tipo de estudio. Las búsquedas electrónicas fueron hechas en noviembre de 2014 y se complementaron mediante búsqueda manual en bola de nieve y consulta con expertos temáticos. La tamización de referencias se realizó por dos revisores de forma independiente y los desacuerdos fueron resueltos por consenso. La selección de estudios fue realizada mediante la revisión en texto completo de las referencias preseleccionadas, verificando los criterios de elegibilidad predefinidos. Las características y hallazgos de los estudios fueron extraídos a partir de las publicaciones originales. Resultados: Efectividad: Subgrupo de tratamiento secundario: Lanreotide/ocreotide versus bromocriptina Descenlace No. 1 Concentraciones de IGF-I y GH Ocreotide LAR versus lanreotide SR: No se encuentran diferencias estadísticamente significativa P=0.73; Comparación entre subgrupos: terapia primaria versus terapia secundaria. Analogos de la somatostania: Analogos de la somatostania como terapia primaria versus terapia secundaria, Octreotide en terapia primaria versus octreotide en terapia secundaria no presentó diferencias estadisticamente significativas en los niveles de GH P=0.1764; tampoco se evidenció diferencia estadisticamente significatica en los niveles de IGF-I P=0.83. Subgrupo de tratamiento primario: En general el ocreotide fue mas efectivo en suprimir los niveles de GH en comparación con la bromocriptina P=<0.05. La combinación de ambas drogas realizo la supresión de GH mejor que las drogas por separado P=0.05. Tanto bromocriptina como ocreotide lograron reducir de manera significativa los niveles de GH; Control de síntomas: Se evidenció una reducción significativa de la circunferencia del dedo en ambos grupos P=<0.001. Los niveles de presión arterial desedieron en los dos grupos P=<0.001. Se evaluó el score de síntomas y se evidenció una mejoría significativa en ambos grupos P=<0.001. Subgrupo de tratamiento prequirurgico: Ningun estudio evaluó resultados de efectividad en este subgrupo. Seguridad: Eventos adversos: Los efectos secundarios fueron comunes en los dos grupos, todos los pacientes que recibieron ocreotide experimentaron diarrea, la constipación fue común en los pacientes que recibieron bromocriptina. La tolerabilidad fue evaluada en general pero no por paciente, fue mejor en el grupo de ocreotide en comparación con el de bromocriptina P=<0.004; Complicaciones de comorbilidades (IC, HTA, Apnea, síntomas articulares,cáncer): Ningún estudio evaluó este desenlace; Lanreotide/ocreotide versus cabergolina o no tratamiento: No se encontraron estudios que compararan estas terapias. Conclusiones: Efectividad: Con la evidencia revisada se puede sugerir que octreotide LAR, lanreotide SR y bromocriptina oral son efectivos para el tratamiento de la acromegalia, logrando reducción de los niveles de GH y IGF-I tanto en tratamiento primario como secundario. No hay evidencia concluyente que determine cual de los tres tiene una mayor efectividad. No hay evidencia que reporte efectividad como tratamiento prequirúrgico. Lanreotide/ocreotide versus cabergolina, no se encontró evidencia para esta comparació; Seguridad: En relación al perfil de seguridad con la evidencia disponible se considera que el octreotide es mejor tolerado que la bromocriptina, en ninguno de los estudios que evaluó este desenlace se reportó de forma cuantitaiva o descriptiva presencia de eventos adeversos serios asociados a alguna de las terapia. (AU)

Prostatic disorders in acromegalic patients experience of a Brazilian center

Introduction Published data suggest that patients with acromegaly have an increased prevalence of prostate disorders. Objective To evaluate prostatic disorders in acromegalic patients comparing these results after one year of treatment of acromegaly and with a group of healthy men. Materials and Methods This study was composed of two parts: sectional study comparing patients with healthy controls (baseline) and prospective, longitudinal study (at baseline and after one year of treatment). Forty acromegalic patients were enrolled and evaluated at baseline and after one year with the application of international prostatic symptoms score (IPSS), digital rectal examination, measurements of growth hormone (GH), insulin-like growth factor-I (IGF-I), insulin-like growth factor-binding protein-3 (IGFBP-3), sex hormone-binding globulin (SHBG), prolactin, luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), total testosterone, total and free prostate-specific antigen (PSA) levels and prostate ultrasonography (US). Thirty healthy men were selected as control group. Results We stratified patients and controls according to age, considering 40 years-old as cut off. Healthy controls under 40 had IPSS values lower than acromegalic patients. When considering only older patients and controls prostate hyperplasia and structural abnormalities were more frequent in acromegalics. After one year of treatment there was significant decrease in GH, IGF-I and prostate volume in acromegalics over 40 years-old. Conclusions Acromegalics under 40 have more urinary symptoms according to IPSS and above 40 years-old higher frequency of structural changes and increased prostate volume than healthy men. Significant reduction of GH and IGF-I levels during treatment of acromegaly leads to decrease in the prostate volume. .

Acromegalia: casuística y alternativas de tratamiento / Acromegaly casuistics and alternative treatments

Introducción: La acromegalia se caracteriza por elevación de los niveles de hormona de crecimiento (GH) y factor de crecimiento tipo 1 similar a la insulina (IGF-1). Su tratamiento puede ser quirúrgico, médico o por radiación hipofisaria para el control de los síntomas. Objetivo: Dar a conocer la importancia de la enfermedad, hacer diagnóstico oportuno, evitar complicaciones y exhortar al envío al especialista. Material y métodos: Expedientes de pacientes con acromegalia no tratados, operados, irradiados o en tratamiento médico con octreotida de acción prolongada (OCT LAR) entre 1990 y 2010. Categorías: curación: supresión de GH > 1.0 ng/ml a los 3-12 meses luego de la cirugía; controlados: mínimo 6 meses de tratamiento, niveles seguros de GH (media) < 2.5 ng/ml; en ambos niveles de IGF-1 normales para edad y sexo; activos, quienes no cumplan estos criterios o estén recién diagnosticados. Resultados: Se analizaron 109 expedientes (se descartaron tres por defunción); 7.2 pacientes por año; 80 fueron tratados quirúrgicamente (73%); 60 activos (75%); edad promedio: 47.5 años (rango 18-76); se detectaron 37 microadenomas y 69 macroadenomas; 65 mujeres, 41 varones, relación de 1.5:1; comorbilidades: prediabetes, diabetes tipo 2 e hipertensión arterial; tasa de cura bioquímica: 25%; tasa de control con OCT LAR: 27%. Conclusiones: El tratamiento de elección continúa siendo quirúrgico; los componentes del síndrome metabólico aumentan el riesgo cardiovascular. La curación se incrementó del 7% al 20% y el control un 27%

Recomendações do Departamento de Neuroendocrinologia da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia para o diagnóstico e tratamento da acromegalia no Brasil / Recommendations of Neuroendocrinology Department from Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism for diagnosis and treatment of acromegaly in Brazil

A acromegalia é uma doença associada à elevada morbidade e à redução da expectativa de vida. Em virtude do seu caráter insidioso e do seu não reconhecimento, o diagnóstico é frequentemente realizado com atraso, o que, associado às complicações relacionadas ao excesso do GH/IGF-I, determina elevada morbimortalidade. No entanto, um diagnóstico precoce e um tratamento efetivo minimizam a morbidade e normalizam a taxa de mortalidade. Nesta publicação, o objetivo do Departamento de Neuroendocrinologia da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia é divulgar quando suspeitar clinicamente da acromegalia e como diagnosticá-la. Além disso, discute-se a maneira mais eficaz e segura de realizar o tratamento da acromegalia, enfatizando que este deve ser realizado em centros de referência. Assim, com base em dados publicados em periódicos de nível científico reconhecido e na experiência dos autores, são apresentadas as recomendações para o diagnóstico e tratamento da doença.

Acromegaly is a disease associated with increased morbidity and reduced life expectancy. Because of its insidious character and its non-recognition, the diagnosis is often made with delay, which, along with the complications related to GH/IGF-I excess, determines high morbidity and mortality. However, an early diagnosis and an effective treatment reduce the morbidity and normalize the mortality rate. In this publication, the goal of Neuroendocrinology Department from Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism is to disclose which clinical set should arouse the suspicious of acromegaly and how to diagnose it. Furthermore, we discuss the most effective and safe approach to perform the treatment of acromegaly, emphasizing that it must be carried out in reference centers. Therefore, based on data published in journals with recognized scientific level and authors' experience, recommendations are presented for diagnosis and treatment of the disease.

Embarazo con acromegalia materna asociada a crecimiento intrauterino fetal retardado / Pregnancy in acromegalic women associated with intrauterine growth restriction

La acromegalia es el exceso de secreción de hormona de crecimiento (HC). Esta alteración está relacionada con esterilidad y con complicaciones maternas durante el embarazo por aumento de la secreción de la HC. Presentamos el caso de una gestante diagnosticada de acromegalia persistente a pesar de haber sido operada vía transesfenoidal y tratada con cabergolina. Durante la gestación, la paciente no presentó complicaciones metabólicas ni tensionales, observándose un progresivo descenso de los niveles del factor de crecimiento insulínico-1 (IGF-I). El feto tuvo un crecimiento acorde con la amenorrea hasta la semana 31 en la que hizo una restricción del crecimiento con oligoamnios y alteración en el doppler en la semana 37. Se finalizó la gestación realizando una cesárea naciendo un recién nacido de 2400 gramos sin complicaciones neonatales. Aunque el curso del embarazo de las gestantes con acromegalia transcurre generalmente sin complicaciones, presentamos el primer caso descrito de un crecimiento intrauterino retardado en una paciente con acromegalia.

Pregnancy in acromegalic patients is an infrequent event, due to perturbed gonadotroph function. On the other hand, pregnancy may cause an enlargement of the adenoma or an increase of growth hormone (GH) secretion. We report the case of a pregnant acromegalic woman who had been previously operated by transphenoidal approach and treated with cabergolin. A progressive decrease of insuline-like growth factor-1 (IGF1) level during pregnancy without tumoral syndrome or visual troubles was shown during pregnancy. Neither metabolic complication nor hypertension were detected. Ultrasound performed at 31th week showed a decrease of the fetal growth. At 37th week, an intrauterine growth restriction and oligohydramnios was diagnosed. It was performed a cesarean section and it was delivered a healthy 2700 grams male newborn. Our report suggests that pregnancy could not influence negatively in acromegalic patient but may be associated with intrauterine growth restriction.

Enfoque terapéutico en 154 pacientes con acromegalia / Therapeutic management in 154 acromegalic patients

La acromegalia es una enfermedad poco frecuente producida en más del 95% de los casos por un tumor hipofisario secretor de hormona de crecimiento (GH). Las manifestaciones clínicas están asociadas a síntomas locales por crecimiento del tumor o a las consecuencias orgánicas y metabólicas secundarias a la hipersecreción de GH. Debido a la alta morbilidad y mortalidad asociadas a la acromegalia, un tratamiento individualizado y optimizado para cada paciente es fundamental. Informamos el enfoque terapéutico de nuestro servicio de endocrinología en la atención de 154 pacientes con acromegalia. Utilizando criterios bioquímicos estrictos, con la cirugía logramos un 32% de remisión global, tasa relativamente baja debido fundamentalmente a que la mayor parte de los pacientes presentaban macroadenomas con un alto porcentaje de invasividad local. Con radioterapia complementaria o como tratamiento inicial se logró la remisión en el 65.4% de los pacientes irradiados. El 14.0% de los pacientes controlaron la enfermedad utilizando agonistas dopaminérgicos solos o combinados con otra droga, mientras que aquellos que utilizaron análogos de la somatostatina normalizaron los parámetros bioquímicos en un 45.7% de los casos. En conclusión, con los diferentes tratamientos utilizados obtuvimos el control de la acromegalia en el 55.2% de los casos, esperando optimizar el tratamiento de estos pacientes en la medida en que contemos con y tengamos acceso a nuevas herramientas terapéuticas.

Acromegaly is a chronic, invalidating disease due in over 95% of cases to a growth hormone (GH) secreting pituitary adenoma. Its clinical manifestations are associated to local complications related to the tumor growth and/or to the metabolic consequences of GH excess. We report here our experience on 154 acromegalic patients. Surgical remission rate using stringent biochemical criteria was 32%, a figure relatively low due to the great number of patients bearing macroadenomas with invasive complications. Primary or adjuvant radiotherapy was able to obtain normalization of biochemical parameters in as much as 65.4% of treated patients. In only 14.0% of acromegalics drug therapy with dopaminergic agents was effective in controlling the disease. By contrast, somatostatinergic analogues were more effective, obtaining a clinical and biochemical remission in 45.7% of the patients. In summary, multimodal therapy of acromegaly can lead to a global safe control of the disease in 55.2% of the cases. The ongoing development of new drugs represents promising alternatives in the management of this disabling condition.

Cura bioquímica en pacientes con adenomas de la hipófisis productores de hormona de crecimiento con tratamiento quirúrgico y radioterapéutico: experiencia de 7 años / Biochemical cure in patients with growth hormone-secreting pituitary adenoma treated with surgery and radiotherapy: 7 years experience

Introducción: Los adenomas de la hipófisis representan el 10 al 25 por ciento de las neoplasias intracraneales. La acromegalia es definida como el crecimiento anormal y exagerado de las extremidades, producido por la sobresecreción de hormona de crecimiento. Es una enfermedad rara con una prevalencia de 60 por millón y una incidencia de 3-4 nuevos casos por millón por año. Métodos: Se incluyeron 59 pacientes con diagnóstico de acromegalia, en el periodo de 2000-2007. Evaluamos la respuesta endocrinológica al tratamiento, basado en el análisis clínico, de imagen y bioquímica de GH e IGF-1. Resultados: Los resultados revelaron reducción de GH y de IGF-1, 67 por ciento con niveles por debajo de 2.5ng/ml de GH, 58 por ciento con niveles de IGF-1 por debajo de 250 ng/ml. 15 pacientes (25 por ciento) presentaron criterios clínicos y bioquímicos de cura, 7 (46 por ciento) posterior al procedimiento quirúrgico, 4 (27 por ciento) posterior a cirugía y radioterapia, 3 (20 por ciento) cirugía más radiocirugía, y un paciente (7 por ciento) requirió los tres procedimientos. 23 pacientes (39 por ciento), no presentaron niveles significativos de reducción y fueron considerados no curados. Conclusiones: Estos resultados sugieren que la acromegalia continua siendo una enfermedad que requiere un tratamiento multimodal, sospecha clínica y búsqueda acuciosa para un diagnóstico temprano, a fin de obtener mejores resultados en estos pacientes. La cirugía continúa siendo el tratamiento primario de la acromegalia secundaria a adenomas de la hipófisis productores de GH. En pacientes con lesiones extensas o invasión se cuenta con nuevas terapias como la radiocirugía y continúan desarrollándose tratamientos médicos con excelentes resultados adyuvantes en el tratamiento.

Introduction: Pituitary adenomas account for the 10-25 percent of intracranial tumors. Acromegaly is defined as abnormal and excessive growth of the extremities, caused by growth hormone oversecretion. It is a rare disease with a prevalence of 60 per million and an incidence of 3-4 new cases per million per year. Methods: We included 59 patients diagnosed with acromegaly, in the period 2000-2007. Endocrinology assess, response to treatment based on clinical analysis, imaging and biochemical GH and IGF-1. Results: The results showed reduction of GH and IGF-1, 67 percent with levels below 2.5ng/ml of GH, 58 percent with IGF-1 levels below 250 ng/ml. 15 patients (25 percent) had clinical and biochemical criteria for cure, 7 (46 percent) after the surgical procedure, 4 (27 percent) after surgery and radiotherapy, 3 (20 percent) surgery over radiosurgery, and one patient (7 percent) required three procedures. 23 patients (39 percent) showed no significant levels of reduction and were considered not cured. Conclusions: These results suggest that the acromegaly remains a disease that requires a multimodal treatment, clinical suspicion and thorough search for an early diagnosis in order to obtain better results in these patients. Surgery remains the primary treatment of acromegaly secondary to pituitary adenomas producing GH. In patients with extensive lesions or invasion we have new therapies such as radiosurgery and continue to develop medical treatments with excellent results in the adjuvant treatment.

Distúrbios cardiovasculares na acromegalia: [revisão] / Cardiovascular disturbances in acromegaly: [review]

A acromegalia acarreta uma série de distúrbios ao sistema cardiovascular, decorrentes da exposição crônica a níveis elevados de GH e IGF-1. Estes distúrbios são os principais responsáveis pelo aumento da mortalidade de acromegálicos. Entre as várias formas de acometimento cardiovascular, destaca-se a miocardiopatia acromegálica, entidade caracterizada, inicialmente, pelo estado hiperdinâmico, seguido de hipertrofia ventricular esquerda concêntrica e disfunção diastólica por déficit de relaxamento, culminando com disfunção sistólica e, por vezes, insuficiência cardíaca franca. Além disso, são também relevantes as arritmias, as valvulopatias, sobretudo mitral e aórtica, a cardiopatia isquêmica, a hipertensão e os distúrbios dos metabolismos glicêmico e lipídico. Nesta revisão são abordados os principais aspectos clínicos e prognósticos destas entidades, os efeitos do tratamento da acromegalia sobre elas e as repercussões correspondentes sobre a sobrevida dos pacientes.

Acromegaly causes a number of disorders in the cardiovascular system, resulting from chronic exposure to high levels of GH and IGF-1. Such disorders are the main responsible for increased mortality rates among acromegalic patients. Among several forms of cardiovascular impairment is acromegalic cardiomyopathy, an entity that is initially characterized by a hyperdynamic state, followed by concentric left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction due to relaxation deficit, culminating in systolic dysfunction and sometimes heart failure. In addition, arrhythmias and heart valve diseases are also relevant, especially mitral and aortic, ischemic heart disease, hypertension, and glucose and lipid metabolism disorders. This review approaches the main clinical and prognostic aspects of these entities, the effects of acromegaly treatment on them, and the respective consequences on patient survival.

Growth hormone after oral glucose overload: revision of reference values in normal subjects / Hormônio de crescimento depois da intolerância à glicose: revisão dos valores normais de testes

The evaluation of growth hormone (GH) secretion continues to be important in acromegaly and the nadir GH (n-GH) level in the oral glucose tolerance test (OGTT) is the gold standard for the demonstration of secretory autonomy of this hormone. n-GH levels < 1 µg/L are defined as normal suppression but, using current assays, n-GH < 1 µg/L is detected in patients with untreated acromegaly and this value seems to be much lower in normal subjects. The objective of the present study was to evaluate n-GH levels in the OGTT in normal subjects using three different assays (GH ICMA Immulite; GH IRMA DSL and GH IFMA AutoDelfia). Two-hundred apparently healthy subjects (120 women) ranging in age from 18 to 70 years and with a BMI > 18.5 and < 27 kg/m², who used no medications and presented normal glycemia, blood count, albumin, creatinine, TSH, SGOT, SGPT and bilirubin were studied. Serum samples were obtained before and 30,60,90 and 120 min after oral administration of 75 g glucose. The test was repeated after 4 weeks in 157 participants, with the same protocol being used in 79 and 78 receiving an overload of 100 g glucose. n-GH cut-off values (97.5th percentile) were higher in women than in men (GH-IFMA: 0.30 versus 0.11 µg/L; GH-ICMA: 0.60 versus 0.25 µg/L; GH-IRMA: 0.20 versus 0.10 µg/L, respectively). No correlation was observed between n-GH and age or BMI. A difference was only observed when comparing women < 35 years (n = 40) versus > 35 years (n = 80), with higher values in the former (n-GH cut-off in this subgroup: GH-IFMA 0.40 versus 0.26 µg/L, GH-ICMA 0.74 versus 0.50 µg/L, GH-IRMA 0.25 versus 0.15 µg/L). A good correlation was observed between the assays (r = 0.9-0.96), however, the highest values were always obtained with the Immulite assay. Test repetition with 75 g oral glucose showed a variation in n-GH < 10.2 percent (GH-IFMA), < 13.4 percent (GH-ICMA) and < 11 percent (GH-IRMA) in 95 percent of the subjects. This variation was similar...

A avaliação da secreção do hormônio de crescimento (GH) permanece importante na acromegalia e o nadir do GH (n-GH) no teste de tolerância oral à glicose (TTOG) é o padrão-ouro na demonstração da autonomia secretória deste hormônio. Considera-se supressão normal valores < 1 µg/L, mas, com os ensaios atuais, n-GH < 1 µg/L é encontrado em pacientes com acromegalia não-tratada; e em indivíduos normais este valor parece ser bem menor. O objetivo do estudo foi avaliar o n-GH no TTOG em indivíduos normais, usando três ensaios diferentes (GH ICMA Immulite, GH IRMA DSL e GH IFMA AutoDelfia). Duzentos voluntários aparentemente saudáveis (120 mulheres) com idade entre 18 e 70 anos e índice de massa corporal (IMC) > 18,5 e < 27 kg/m², que não usavam medicamentos e apresentavam hemograma, glicemia e dosagens séricas de albumina, creatinina, TSH, TGO, TGP e bilirrubinas normais, foram estudados. Amostras de soro foram obtidas antes e 30, 60, 90 e 120 minutos após administração oral de 75 g de glicose. O teste foi repetido após quatro semanas em 157 participantes, com o mesmo protocolo sendo usado em 79 pacientes e sobrecarga oral de 100 g de glicose nos outros 78. Os valores de corte do n-GH (percentil 97,5) foram maiores em mulheres que nos homens (GH-IFMA: 0,30 versus 0,11 µg/L; GH-ICMA: 0,60 versus 0,25 µg/L; GH-IRMA: 0,20 versus 0,10 µg/L, respectivamente). Nenhuma correlação foi observada entre n-GH e idade ou IMC. Uma diferença foi vista apenas quando foi comparado mulheres < 35 anos (n = 40) versus > 35 anos (n = 80), com valores maiores nas primeiras (valor de corte do n-GH neste subgrupo: GH-IFMA 0,40 versus 0,26 µg/L, GH-ICMA 0,74 versus 0,50 µg/L, GH-IRMA 0,25 versus 0,15 µg/L). Houve boa correlação entre os ensaios (r = 0,9-0,96), mas valores maiores foram sempre obtidos com o kit Immulite. A repetição do teste com 75 g de glicose oral mostrou variação no n-GH < 10,2 por cento (GH-IFMA), < 13,4 por cento (GH-ICMA) e < 11 por cento (GH-IRMA)...

Ensaios para a medida de hormônio do crescimento (GH) e IGF-I: aspectos metodológicos e suas implicações no diagnóstico e seguimento da acromegalia / Growth hormone (GH) and IGF-I assays: methodological aspects and its implications in acromegaly diagnosis and follow-up

A dosagem do GH no soro é essencial para confirmar ou excluir o seu excesso. Na acromegalia, a ausência de critérios clínicos suficientemente sensíveis para monitorizar o sucesso do tratamento faz com que o GH sérico seja o procedimento de escolha e, para isso, é essencial que a sua dosagem seja realizada de forma confiável, capaz de permitir interpretações uniformes. Vários critérios hormonais têm sido propostos para caracterizar remissão da acromegalia, incluindo níveis séricos de GH randômico inferior a 2,5 µg/l, nadir de GH durante o teste de tolerância oral a glicose inferior a 1,0 µg/l e IGF-I normal para sexo e idade. A importância do tratamento adequado consiste na possibilidade de reverter a mortalidade prematura da acromegalia através da diminuição dos níveis de GH para valores menores que 2,5 µg/l. Com o surgimento de ensaios ultra-sensíveis para medida do GH, tornaram-se necessários critérios mais estritos para determinar cura ou remissão da doença. Nesta revisão, descreveremos aqui as modificações decorrentes da evolução dos ensaios, as conseqüências nos resultados de GH e os pontos de corte propostos na literatura para caracterização da atividade e remissão da acromegalia.

Growth hormone quantification in serum is essential for confirming or ruling out its excess. The absence of clinical criteria sufficiently sensitive to evaluate the treatment success enables GH as the key diagnostic procedure and for that, its measurements must be done in a reliable way and must allow uniform interpretation. Several different biochemical criteria for remission have been suggested in the past, including a random GH measurement less than 2.5 µg/l, mean GH value from a day curve less than 2.5 µg/l, nadir GH value after an oral glucose tolerance test (OGGT) less than 1.0 µg/l and a normal age-related IGF-I level. The importance of adequate treatment is highlighted by data indicating that lowering GH levels to less than 2.5 µg/l reverses the premature mortality of acromegaly. With the advances of ultrasensitive assays for GH measurement, strictest remission criteria to determine remission or cure were necessary. In this review, we describe the changes of assay methodology and its consequences in serum GH results and cut off point values to define activity and remission of acromegaly.

Etiologic aspects and management of acromegaly

A acromegalia é uma doença sistêmica com diversas etiologias. A grande maioria dos casos se manifesta de forma esporádica, e uma minoria tem transmissão familiar. Além disso, a acromegalia pode ser acompanhada de várias complicações como alterações endócrinas, cardiovasculares, respiratórias, metabólicas, osteoarticulares e neoplásicas que devem ser consideradas quando a estratégia de tratamento for estabelecida. O acompanhamento dos pacientes requer reavaliações periódicas do status das complicações. Neste artigo serão abordados os aspectos etiológicos e o manejo da acromegalia.

Acromegalia e adenomas hipofisários: diagnóstico e tratamento / Acromegaly and HGH-producing adenomas: diagnosis and treatment

Acromegalia é entidade clínica resultante do aumento da produção do hormônio de crescimento (GH) em virtude da existência de um tumor hipofisário secretor deste hormônio, ou de tumores de localização extra-hipofisária com influência nas células produtoras de GH. O reconhecimento dos sinais e sintomas, tamanho e comportamento biológico são de fundamental importância para a introdução de um tratamento e ficaz, antes da instalação de danos ou distúrbios fisiológicos irreversíveis. Trablhos auais mostram que é inadequada a conotação de "curados" ou "não curados" aos pacientes acromegálicos tratados, sendo recomendado con siderá-los como "controlados", "inadequadamente controlados" e "não controlados". Os autores buscam, no presente trabalho, uma maneira simples de identificar, diferenciar, diagnosticar clinicamente e por imagens essas lesões, resumindo uma proposta lógica para abordagem na condução terapêutica e introdução de medidas coadjuvantes.